כאשר יושבי ממלכת הפטריות נהיים ענקים מווירוס מסתורי, נקבעה פגישה בטירת הממלכה, והאחים מריו מוזמנים. בינתיים, באוסר מוצא חנות מוזרה המוכרת לו פטריית "מזל", הגורמת לו לשאוב כל דבר מסביבו, כולל האחים מריו. כעת מריו ולואיג'י צריכים למצוא את מי שעשה לבאוסר את העוול, וגם לצאת מהגוף...

כמו שאר משחקי הסדרה, נראה קרבות בתורות, גרפיקה חמודה והרבה, הרבה טקסט. משחק מומלץ, אבל ניתן לסיימו רק ב-24 שעות, אבל אם תרצו לסיים הכל, בערך 72 שעות.